دور الاختلافات المتمايزة بين الجنسين في الجراثيم وهرمونات الإجهاد ومضادات الأكسدة والاستجابات المناعية العصبية فيما يتعلق بضعف التفاعل الاجتماعي في نموذج القوارض للتوحد

خلاصة

اضطراب طيف التوحد (ASD) هو اضطراب في النمو العصبي (NDD) يُظهر تحيزًا للذكور خاصة فيما يتعلق بالانتشار ، بنسبة تصل إلى أربعة ذكور إلى أنثى واحدة. ومع ذلك ، لم يتم توضيح الآليات الكامنة وراء حساسية الذكور هذه بشكل كامل. في دراستنا ، استخدمنا نموذجًا راسخًا لحمض البروبيونيك (PPA) للقوارض للتوحد لدراسة الفروق بين الجنسين في الكائنات الحية الدقيقة ، وهرمونات الإجهاد ، وحالة مضادات الأكسدة ، والاستجابة المناعية العصبية التي قد تساهم في زيادة خطر التوحد لدى الذكور. تم تقسيم عدد متساوٍ من كلا الجنسين من جرذان Sprague Dawley إلى مجموعتين ، المجموعة الضابطة (تلقت محلول ملحي طبيعي) ، والمجموعة المعالجة بـ PPA (تم تلقي PPA ؛ 250 مجم / كجم). تم جمع عينات البراز مرة واحدة في الأسبوع طوال فترة الدراسة. تم إجراء اختبار اجتماعي مكون من ثلاث غرف لاختبار التفاعل الاجتماعي في كلا الجنسين. تم قتل الحيوانات في نهاية الدراسة وتم جمع عينات الدماغ مباشرة. تم قياس المؤشرات الحيوية المتعلقة بالميكروبات (البكتيريا الكلية ، الفطريات الكلية ، Clostridium Clostridium IV ، Clostridium perfringens) في براز الحيوانات. مؤشرات حيوية مختارة تمثل الإجهاد التأكسدي (الجلوتاثيون (GSH) ، الجلوتاثيون S-ترانسفيراز (GST) ، حمض الأسكوربيك (AA) ، مالونديالديهيد (MDA)) ، هرمونات الإجهاد (قشر الكظر (ACTH) ، الكورتيكوستيرون) ، السيتوكينات (إنترلوكين -6 (IL- 6) ، Interleukin-10 (IL-10) ، Interferon gamma (IFNγ)) ، والأوكسيتوسين تم تحليلها في متجانسات دماغ الحيوانات. أظهرت النتائج تفاعلاً اجتماعياً أقل في ذكور الحيوانات المعالجة بـ PPA مقارنة بالإناث المعالجة بـ PPA. بالإضافة إلى ذلك ، كان لدى ذكور الحيوانات المعالجة بـ PPA زيادة معنوية في وفرة براز C. perfringens مع انخفاض مصاحب في Clostridium العنقودية IV. أظهرت إناث الفئران تحملاً مناعيًا أعلى للسمية العصبية PPA. تعكس هذه النتائج الدور الوقائي لتكوين ميكروبيوتا الأمعاء الأنثوية ، مما يساهم في استراتيجيات التدخل المبكر التي قد تساعد في السيطرة على الانتشار المتزايد لهذا الاضطراب.