HIV-1 Tat المستحث بـ HIF-1α-LncRNA BACE 1-AS التكوّن النشواني النجمي بوساطة: الآثار المترتبة على مرض الزهايمر مثل أمراض الأعصاب في فيروس نقص المناعة البشرية
المؤلفون): شيلبا بوخ
المؤتمر: مؤتمر دبي وان للصحة
تاريخ النشر: 23 يونيو 2023
الكلمات المفتاحية: HIV، LncRNA، Amyloidogenesis، Alzheimer’s Disease، Astrocytes
خلاصة
زيادة متوسط العمر المتوقع للمرضى المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية في فترة ما بعد العلاج المضاد للفيروسات القهقرية عالية الفعالية تتوازى مع زيادة حدوث الاضطرابات العصبية المرتبطة بفيروس نقص المناعة البشرية والأمراض المصاحبة مثل مرض الزهايمر (AD). يُعتقد أن استمرار اليد ينطوي على اختراق ضعيف للأدوية المضادة للفيروسات القهقرية عبر BBB في الجهاز العصبي المركزي ، مما يؤدي إلى استمرار التكاثر الفيروسي منخفض المستوى في الجهاز العصبي المركزي مع تراكم البروتينات الفيروسية السامة للخلايا بما في ذلك Tat. ومن المثير للاهتمام ، أنه كانت هناك تقارير عن إنتاج بوساطة Tat لبروتين أميلويد العصبي السام والتفاعل مع السابق ، مما يؤدي إلى زيادة السمية. ومع ذلك ، فإن الخلايا الدبقية الوفيرة مثل الخلايا النجمية قد اكتسبت الاهتمام أيضًا كمساهمين محتملين للداء النشواني ، وهذا يمكن أن يترجم إلى عبء إضافي كبير لعملية الداء النشواني في سياق تات. لذلك ، تم افتراض الدراسة الحالية لتقييم دور الخلايا النجمية في التوسط الناجم عن الداء النشواني الذي يسببه تات والذي بدوره يمكن أن يكون له تأثير ضار كبير على السمية العصبية المرتبطة باليد. أظهرت بياناتنا في الجسم الحي أن مرضى SIV + Macaques / HIV + Ve ، لديهم تنظيم محدد في منطقة الدماغ لمكونات الأميلويدوجينيك والآلات التنظيمية في كل من مستوى الحمض النووي الريبي والبروتين ، والتي تتضافر مع الخلايا النجمية الإيجابية لـ GFAP ، مما يؤكد مساهمة الخلايا النجمية في تطور الأعراض المشابهة لمرض الزهايمر تؤدي إلى عملية التنكس العصبي والضعف الإدراكي في اليد. كشفت النتائج المختبرية التي كشفت عن خصوصية نوع الخلية والآلات التي تؤدي إلى الإصابة بالداء النشواني النجمي عن زيادة تنظيم علامات AD – BACE-1 ، بروتين أميلويد (APP) ، AβmoC64 ، P-Tau ، بالإضافة إلى زيادة نشاط BACE-1 في Tat- تعرض الخلايا النجمية الأولية البشرية (HPA). تضمنت الآلية الجزيئية الكامنة وراء هذه العملية زيادة تنظيم العامل المحرض لنقص الأكسجة (HIF-1α) مع الانتقال المصاحب إلى النواة والالتزام بـ LncRNA BACE-1AS مما أدى إلى تكوين مركب فريد كما أكده RIP و EMSA. علاوة على ذلك ، أظهر اختبار ChIP ارتباطًا وظيفيًا للمركب مع المروج BACE-1 الذي يؤدي بدوره ، إلى زيادة التعبير عن BACE-1 عن طريق آليات النسخ ، والنسخ ، والترجمة جنبًا إلى جنب مع النشاط المتزايد الذي يؤدي إلى التوليد اللاحق لبروتين Aβ-42 عبر انقسام برنامج. بالإضافة إلى ذلك ، أكدت مناهج إسكات الجينات الدور التنظيمي لمحور HIF-1α-BACE-1AS في الجيل Aβ. وبالتالي ، يمكن استهداف هذا المركب من HIF-1α- LncRNA BACE1-AS لتطوير علاج مساعد لمرضى اليد الذين يتلقون العلاج باستخدام تقنية CART.