اختلال الغابا والغلوتامات في مرض التوحد وعكسه كفرضية جديدة لاستراتيجية علاج فعالة: تحديث

خلاصة

اضطراب طيف التوحد (ASD) هو اضطراب في النمو العصبي يتميز بضعف التواصل الاجتماعي والسلوكيات التكرارية. لا تزال الآليات المسببة لاضطراب طيف التوحد غير معروفة؛ ومع ذلك، فقد حظي نظام GABAergic باهتمام كبير بسبب إمكاناته كهدف علاجي. استنادًا إلى حقيقة أن الأفراد المصابين بالتوحد يُظهرون تغيرًا في التعبير الجيني المصاحب لضعف الحاجز الدموي الدماغي (BBB)، وتكامل حاجز الأمعاء، لذا فإن زيادة مستويات الغلوتامات في الدم والصفائح الدموية لمرضى التوحد يمكن أن تكون مرتبطة بانخفاض أعداد الخلايا العصبية المخيخية التي تحفز الغابا، وانخفاض إنزيمات تركيب الغابا في المخيخ، وانخفاض مستويات الغابا في المخ. تؤدي المستويات السامة المثيرة للغلوتامات المنطلقة إلى سلسلة من الأحداث الخلوية الضارة التي تؤدي إلى تأخر موت الخلايا العصبية. ووفقًا لفهمنا لسمية الغلوتامات المثيرة، يمكن أن تكون مكملات GABA مفيدة نظريًا لعلاج بعض الأنماط الظاهرية للتوحد. وفي حين أنه لا يوجد حتى الآن دواء فعال وآمن لتلف الخلايا وموتها المرتبط بالغلوتامات، نأمل أن تؤدي الجهود المشتركة إلى تطوير خيارات علاجية أفضل. أفترض هنا أن استراتيجية العلاج المتكاملة مع مكملات GABA، وتنظيم مستويات الكلوريد (Cl-) والمغنيسيوم (Mg2+)، ومكملات فيتامين (د)، والبروبيوتيك لتعزيز مستقبلات GABAA وتعبير الغلوتامات ديكاربوكسيلاز (GAD)، والميمانتين لتنشيط ناقلات الغلوتامات وتثبيط مستقبلات NMDA، يمكن أن تقلل مجتمعة من مستويات الغلوتامات، وتحافظ على مستقبلات GABA الوظيفية، وبالتالي تعالج السلوك التكراري، والسلوك الاجتماعي الضعيف، ونشاط النوبات لدى الأفراد المصابين بالتوحد.