التحقق من صحة العلامات الحيوية لأكسدة بروتين البلازما والعلامات الحيوية للأكسدة لتشخيص التوحد

خلاصة

اضطراب طيف التوحد (ASD) هو اضطراب شائع في النمو العصبي لدى الأطفال. يتم تشخيصه حاليًا عن طريق التقييمات القائمة على السلوك التي تتم عن طريق الملاحظة والمقابلة. في عام 2018، قمنا بالإبلاغ عن دراسة استكشافية لاختبار تشخيصي للعلامات الحيوية في الدم لتشخيص مرض التوحد بناءً على مزيج من أربعة بروتينات بلازما غليكوجين وأكسدة في البلازما. بلغت دقة الاختبار 88% لدى الأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 5 و12 عاماً. نقدم هنا دراسة دولية متعددة المراكز للتحقق السريري (العدد = 478) مع تطبيق المؤشرات الحيوية المماثلة على نطاق عمري أوسع من الأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 1.5 و12 سنة. تم تجنيد ثلاثمائة وأحد عشر طفلًا مصابًا بتوحد طيف التوحد (247 من الذكور و64 من الإناث؛ أعمارهم 5.2 ± 3.0 سنوات) و167 طفلًا مصابًا بالنمو النمو الطبيعي (94 من الذكور و73 من الإناث؛ 4.9 ± 2.4 سنوات) لهذه الدراسة في مستشفيات سدرة للطب ومؤسسة حمد الطبية في قطر، والمستشفى الإقليمي الجامعي في ملقا بإسبانيا. بالنسبة للأشخاص الذين تتراوح أعمارهم بين 5 و12 سنة، فإن خوارزمية التشخيص التي تحتوي على السمات والمنتجات النهائية المتقدمة للغليكوسيشن (AGEs) – Nε- كاربوكسي ميثيل الليسين (CML) وNω- كاربوكسي ميثيلارجينينين (CMA) و3- ديوكسي جلوكوزون-مشتق من الهيدروميدازولون (3DG-H), وعلامة التلف التأكسدي، وعلامة التلف التأكسدي، o، o’o-ديتيروسين (DT)، وكان للعمر والجنس دقة 83% (CI 79 – 89%)، وحساسية 94% (CI 90 – 98%)، وخصوصية 67% (CI 57 – 76%)، ومنطقة تحت المنحنى لمخطط خصائص التشغيل المتلقي (AUROC) 0.87 (CI 0.84 – 0.90). أدى تضمين إضافة بروتين البلازما المضاف إليه بروتين البلازما الغليكوزية والأكسدة إلى زيادة الخصوصية إلى 74%. كانت الخوارزمية التي تحتوي على 12 سمة من سمات الأكسدة والالتصاق ببروتين البلازما هي الأمثل للأطفال من عمر 1.5 – 12 سنة: الدقة 74% (وسطي 70 – 79%)، والحساسية 75% (وسطي 63 – 87%)، والخصوصية 74% (وسطي 58 – 90%)، و AUROC 0.79 (وسطي 0.74 – 0.84). نخلص إلى أنه يمكن دعم تشخيص اضطراب طيف التوحد باستخدام خوارزمية ذات سمات بروتين البلازما CML و CMA و 3DG-H و DT في الأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 5 و 12 عامًا، وخوارزمية ذات سمات إضافية قابلة للتطبيق لفحص اضطراب طيف التوحد في الأطفال الأصغر سنًا. ترتبط شدة اضطراب طيف التوحد، كما تم تقييمها من خلال درجة ADOS-2، ارتباطًا إيجابيًا مع التصاقات غليكوجين البلازما البروتينية المشتقة من ميثيل غليوكزال وهيدروإيميدازولون MG-H1 و Nε (1-كاربوكسي إيثيل) ليسين (CEL). قد يشير التحقق الناجح هنا إلى أن السمات القابلة للتعديل الخوارزمية هي علامات خطر ميكانيكية تربط بين اضطراب طيف التوحد وزيادة بيروكسيد الدهون واللدونة العصبية والإجهاد البروتيني.