التداخلات الوراثية والممرضة بين التوحد ومرض الزهايمر: فرص إعادة توجيه الأدوية

خلاصة

يعد اضطراب طيف التوحد (ASD) ومرض الزهايمر (AD) من الاضطرابات العصبية النمائية والعصبية التنكسية العصبية على التوالي التي تشترك في سمات سريرية مشتركة، مثل ضعف اللغة والوظائف التنفيذية والمشاكل المعرفية. يكشف التحليل البروتيني لنماذج الفئران المصابة بالتوحد والزهايمر عن تغيرات مشتركة في مسار إشارات mTOR. يمكن أن تؤدي التغييرات في مسار إشارات mTOR خلال المرحلة الحرجة من النمو إلى اتصال غير سليم في الدماغ، والذي يلعب دورًا في التسبب في الإصابة باضطراب طيف التوحد. في الوقت نفسه، ثبت أن مثبط mTOR راباميسين مثبط mTOR يمنع (وربما يستعيد في بعض الحالات) عجز الذاكرة في نموذج الفئران لمرض الزهايمر بالإضافة إلى تقليل تراكم Aβ وتراكم تاو، وتقليل تنشيط الخلايا الدبقية الصغيرة. لقد أجرينا تحليلاً بيولوجيًا معلوماتيًا حيويًا لمسارات الإشارات لمجموعات من الجينات الخاصة باضطراب طيف التوحد ومرض الزهايمر: تحتوي مجموعات الجينات المؤهبة للإصابة باضطراب طيف التوحد (من قاعدة بيانات SFARI) ومرض الزهايمر على 148 جينًا مشتركًا، 75 منها مرتبطة مباشرةً بـ mTOR. لقد قمنا ببناء وتحليل شبكات جينية تعكس علاقة اضطراب طيف التوحد ومرض الزهايمر بالمناعة الفطرية وأمراض المناعة الذاتية. تم تحديد الجينات ذات العدد الأكبر من الروابط: CTNNB1 و CREBBP و TRAF2 و HDAC1 و HDAC2 وغيرها، والتي قد تكون أهدافًا للعلاج. استنادًا إلى النسبة الكبيرة من جينات اضطراب طيف التوحد واضطراب طيف التوحد، بحثنا عن مولدات مولدات mTOR المستخدمة في علاج اضطراب طيف التوحد مع إمكانية علاج اضطراب طيف التوحد. للقيام بذلك، وباستخدام أدوات ANDVisio، تم بناء الشبكات بناءً على ثلاثة أجزاء من مسار mTOR: PI3K/Akt، وراس، وP38 MAPK. لقد اقترحنا العديد من مُعدِّلات mTOR الدوائية المستخدمة بالفعل في علاج اضطراب طيف التوحد، والتي لديها القدرة على علاج اضطراب طيف التوحد.