تشير المؤشرات الحيوية المستندة إلى الدم في اختبار التوحد إلى وجود تحدٍ للبروتين أثناء تطور الحالة

خلاصة

اضطراب طيف التوحد (ASD) له انتشار وقلق متزايد. التشخيص الحالي لاضطراب طيف التوحد

يتطلب الإحالة إلى خبير في علم نفس وسلوك الطفل لإجراء المقابلات والدراسات القائمة على الملاحظة. غالبًا ما يكون هناك تأخير طويل وفترة تشخيص طويلة. لا يوجد حاليا فحص دم للتوحد.

لتطوير اختبار دم بسيط للتوحد ، اختبرنا الفرضية القائلة بأن مزيجًا من العفوية.

قد توفر تعديلات بروتين البلازما – الجلوكوز والأكسدة والنترة ، المحسّنة من خلال التعلم الآلي للذكاء الاصطناعي ، اختبارًا تشخيصيًا بدقة مناسبة وكيمياء إكلينيكية لجعله

يحتمل أن تكون متاحة من خلال خدمة التشخيص السريري الروتينية. في دراستنا لمرحلة الاكتشاف ، المنشورة في Molecular Autism في 2018 ، وجدنا أنه باستخدام تطوير خوارزمية آلة المتجه ،

مزيج من 3 منتجات نهائية متقدمة للجليكشن (AGEs) – Nε-carboxymethyl-lysine (CML) و

زيادة Nω-carboxymethylarginine (CMA) و 3-deoxyglucosone المشتق من hydroimidazolone (3DG-H)

انخفض في ASD ، وأحد مقارب الأكسدة – dityrosine (DT) ، وزاد في ASD ، قدم اختبار دم عالي الدقة لمرحلة تجريبية للتوحد. كانت الدقة 88٪ ، حساسية 92٪ ، نوعية 84٪ وجهاز استقبال

منطقة خاصية التشغيل تحت المنحنى 94٪ AUROC. كانت نسبة الاحتمالية الإيجابية 5.8 ونسبة الاحتمالية السلبية 0.10 تشير إلى أن الاختبار أعطى دليلًا معتدلًا على وجود التوحد ودليلًا قويًا ، غالبًا ما يكون حاسمًا على غياب التوحد. في دراسة التحقق اللاحقة في أ

مجموعة إكلينيكية دولية متعددة المراكز تضم 450 حالة وشواهد ، تم تأكيد ميزات خوارزمية التشخيص ، وتم تحقيق دقة تشخيص عالية مماثلة.

اقترحت مجموعة تعديلات البروتين هذه أن ASD لها صلة بالتعرض لـ

زيادة بيروكسيد الدهون ، ارتباط البروتين المتشابك بالمناعة الغشاء المخاطي للأمعاء وزيادة إزالة البروتينات غير المطوية المرتبطة بـ 3-deoxyglucosone. هذا مدعوم من قبل الدراسات الحديثة لجين ما بعد الحافز

التعبير في دماغ الأشخاص المصابين بالتوحد مما يشير إلى استجابة نسخية لزيادة البروتينات المشوهة.

استنتجنا أن مجموعة البيانات المدفوعة من AGEs و DT لبروتين البلازما المختارة أنتجت خوارزميات تشخيصية ذات حساسية وخصوصية عالية مناسبة لأساس اختبار الدم لـ ASD. مع التحقق الأخير من صحة مجموعة كبيرة مستقلة ، يوفر اختبار الدم هذا إمكانية مثيرة لمورد التشخيص المبكر لدعم الخبراء السريريين في تحقيق التشخيص الدقيق في الوقت المناسب للتوحد. نحن نبحث الآن عن شركاء شركة التشخيص السريري لتقديم هذا إلى السوق.