من الطيور إلى الإنسان ، الاستراتيجيات المشتركة تجاه صحة واحدة

المؤلفون): يحيى شبلون

المؤتمر: مؤتمر دبي وان للصحة

تاريخ النشر: 23 يونيو 2023

الكلمات المفتاحية: RSV ، CAEV ، SIV ، HIV ، SHIV ، اللقاحات

خلاصة

يمكن أن تسبب مسببات الأمراض المعدية مثل الفيروسات القهقرية مجموعة متنوعة من الأمراض التنكسية المميتة المتعددة الجهازية في البشر وعدد كبير من أنواع الحيوانات. كان فيروس ساركوما روس (RSV) هو أول فيروس قهقري موصوف قابل للانتقال يسبب أورامًا مميتة صلبة في الدجاج المصاب. فشلت الاستراتيجيات التقليدية لتطوير اللقاح في إنتاج لقاح فعال يمكنه حماية الطيور من العدوى أو الأمراض المرتبطة بفيروس RSV. استخدمنا أدوات البيولوجيا الجزيئية المبتكرة لهندسة ناقل معيب في النسخ المتماثل يعبر عن البروتينات السكرية Env لـ RSV. استخدمنا هذا المتجه لتحويل الخلايا الليفية الأولية للدجاج والتعبير عن البروتينات السكرية RSV على سطح الخلية. تم استخدام Lysates الخلوية لهذه الخلايا كمستضد مرتبط بالخلايا لتحصين الدجاج البالغ. أنتجت جميع الدجاجات المحصنة عيارًا عاليًا من الأجسام المضادة الواقية ضد سلالة RSV شديدة الإمراض (1). تم نقل هذه التكنولوجيا إلى فيروس نيو كاسل المرض في الدجاج الذي يقدم نتائج حماية مماثلة ضد السلالة المسببة للأمراض NDV (2). لزيادة الأمان والخصوصية انتقلنا إلى تطوير لقاحات الحمض النووي في الثدييات ضد الفيروسات البطيئة. نظرًا لأن الفيروسات البطيئة من الأمراض المعدية المزمنة التي تسبب الأمراض التنكسية التقدمية المستمرة ، فإن الفيروسات تستخدم استراتيجيات متعددة للاستمرار على الرغم من الاستجابات المناعية المحددة للمضيف. أدت هذه الاستراتيجيات إلى صعوبة تطوير لقاحات فعالة. قمنا بتطوير نواقل LentiDNA المبتكرة على هيئة لقاحات (3-7) واستخدمناها في نماذج حيوانية لإثبات فعاليتها في تحفيز الاستجابات المناعية الخاصة بالفيروسات طويلة الأمد والحماية من الفيروسات المسببة للأمراض. أظهرت بياناتنا أن لقاحات LentiDNA الخاصة بنا هي محرضات قوية للاستجابات المناعية طويلة الأمد. ترتبط هذه الاستجابات المناعية بالحماية من سلالات الفيروسات الممرضة المتماثلة وغير المتجانسة (8-10). المراجع استشهد. – Chebloune، Y.، Rulka، J.، Cosset، FL، Valsesia، S.، Ronfort، C.، Legras، C.، Drynda، A.، Nigon، VM And Verdier، G. 1991. الاستجابة المناعية والمقاومة لفيروس ساركوم الروس (RSV) تحدي الدجاج بعد التحصين بالخلايا المصاحبة للبروتينات السكرية Env مع فيروس ابيضاض الطيور المأشوب. J. فيرول. 65, 5374-5380. – Cosset، FL، Bouquet، JF، Drynda، A.، Chebloune، Y.، Reysonelonge A.، Kohen، G.، Nigon، VM، Desmettre، P. And Verdier، G. 1991. لقاح فيروس مرض نيوكاسل (NDV) المعتمد على التحصين بخلايا الطيور التي تعبر عن بروتين سكري هيماجلوتينين – نيورامينيداز NDV. علم الفيروسات 185 ، 862-866. – باير جيه سي ، واي. شبلون ، لام مسيلي لكحل ، إ. هو تسيل ، إن. كومبولا-ماكويرتر ، و WP Cheevers 2001. التحصين مع DNA البلازميد الذي يعبر عن الجين المغلف لالتهاب المفاصل والتهاب الدماغ الكابرين: الجوانب الكمية والنوعية لاستجابة الجسم المضاد للبروتين السكري السطحي الفيروسي. مصل. 19: 1643-1651. – González B.، Reina R.، García I.، Andrés S.، Glaria I.، Alzueta M.، Mora MI، Jugo BM، Arrieta-Aguirre I.، Pérez De La Lastra JM، Rodríguez D.، Rodríguez JR، Esteban M. و Grilló MJ و Blacklaws BA و Harkiss GD و Chebloune Y. و Luján L. و De Andrés D. و B. Amorena. 2005. تحصين الأغنام المخاطي لفيروس ميدي فيزنا (MVV) لقاح DNA Env يحمي من العدوى المنتجة للـ MVV المبكرة. اللقاح 23 (34): 4342-4352. – Hegde، R.، Z. Liu، G. Mackay، M. Smith، Y. Chebloune، O. Narayan، and DK Singh. 2005. حركية التعبير عن المستضد والاستجابات المناعية للفئران المحصنة باستخدام الحمض النووي لفيروس نقص المناعة البشرية القيمي. J. فيرول. 79:14688-14697. – Chebloune Y، Moussa M، Arrode-Brusés G، Ronfort C، Bose D، Gagnon J، Gumber S، Villinger T، Byrareddy SN، Kozlowski PA، Gosse L، Dereuddre-Bosquet N، Le Grand R، Villinger F. 2020. يحتوي التحصين القائم على DNA Lentivector واحد على عدوى تحدي SIVmac251 غير المتجانسة المتأخرة. مصل. 2020 6 مايو ؛ 38 (21): 3729-3739. دوي: 10.1016 / J.Vaccine.2020.03.053. Epub 2020 9 أبريل. PMID: 32278522 – Arode-Brusés G، Sheffer D، Hegde R، Dhillon S، Liu Z، Villinger F، Narayan O، Chebloune Y. 2010. توصيف استجابات الخلايا التائية في قرود المكاك المحصنة بجرعة واحدة من لقاح DNA لفيروس نقص المناعة البشرية. ياء فيرول. 2010 فبراير ؛ 84 (3): 1243-1253. – Leroy LA، Mac Donald A، Kandlur A، Bose D، Xiao P، Gagnon J، Villinger F، Chebloune Y.Vaccines (Basel). 2022 Cytokine Adjuvants IL-7 و IL-15 تحسن الاستجابات الخلطية للقاح SHIV LentiDNA في النماذج الحيوانية. 17 مارس ؛ 10 (3): 461. Doi: 10.3390 / Vaccines10030461.PMID: 35335093 – Moussa M، Arrode-Brusés G، Manoylov I، Malogolovkin A، Mompelat D، Ishimwe H، Smaoune A، Ouzrout B، Gagnon J، Chebloune Y. A Novel Non-Integrative Single-Cycle لقاح الحمض النووي الوراثي لفيروس نقص المناعة البشرية. مصل. 2015 5 مايو ؛ 33 (19): 2273-82. دوي: 10.1016 / J.Vaccine.2015.03.021. Epub 2015 28 مارس. PMID: 25825333 – Yankee TM، Sheffer D، Liu Z، Dhillon S، Jia F، Chebloune Y، Stephens EB، Narayan O. 2009. دراسة طولية لتقييم سلامة وفعالية لقاح حي موهن لفيروس نقص المناعة البشرية في قرود المكاك الريسوسية طويلة المدى المحصنة. علم الفيروسات. 2009 5 يناير ؛ 383 (1): 103-11.